核心產(chǎn)品有望躋身國內(nèi)首批商業(yè)化長效GLP-1受體激動劑 派格生物沖擊“新型減肥藥第一股”

近日，派格生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司（以下簡稱“派格生物”）正式向港交所遞交招股說明書，擬主板掛牌上市。

據(jù)招股書披露，派格生物成立于2008年，是一家專注于自主研究及開發(fā)慢性病創(chuàng)新療法的生物技術(shù)公司，重點(diǎn)關(guān)注代謝紊亂領(lǐng)域。

目前，公司已自主開發(fā)一款核心產(chǎn)品及其他五款候選產(chǎn)品，以把握2型糖尿病(「T2DM」)、肥胖癥、非酒精性脂肪性肝炎(「NASH」)、阿片類藥物引起的便秘(「OIC」)及先天性高胰島素血癥等常見慢病及代謝疾病的市場機(jī)會。

其中，派格生物的核心產(chǎn)品PB-119是主要用于T2DM及肥胖癥一線治療的自主開發(fā)、接近商業(yè)化階段的長效胰高血糖素樣肽1(“GLP-1”)受體激動劑，其已于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯示出在血糖控制、心血管健康等方面的全面益處，以及對體重管理的良好效果。

資料顯示，目前PB-119在中國用于治療T2DM的新藥上市申請(“NDA”)于2023年9月獲國家藥監(jiān)局受理，這是其即將進(jìn)行商業(yè)化的重要里程碑，也有望躋身首批商業(yè)化的國內(nèi)研發(fā)長效GLP-1受體激動劑。

此外，派格生物的另一款主要產(chǎn)品PB-718作為一款雙受體激動劑，能夠同時激活GLP-1及GCG受體，通過平衡兩種受體的激活程度，產(chǎn)生協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)優(yōu)于單一作用機(jī)制的減重及改善脂肪代謝的效果。

近年來，全球糖尿病+肥胖兩大領(lǐng)域萬億市場加速擴(kuò)容，催化行業(yè)迎來全新發(fā)展機(jī)遇，尤其是減肥藥市場產(chǎn)品持續(xù)供不應(yīng)求，成為潛力巨大的新藍(lán)海。派格生物不僅可以憑借PB-119（維派那肽）在糖尿病領(lǐng)域領(lǐng)先的進(jìn)度，率先將產(chǎn)品導(dǎo)入市場轉(zhuǎn)化為實(shí)質(zhì)業(yè)績，享受市場快速增長的紅利。同時，手握PB-119減重和PB-718減重兩款新型減肥藥在研產(chǎn)品的派格生物也有望問鼎港交所“新型減肥藥第一股”，從而在新型減肥藥市場占據(jù)優(yōu)勢地位。

據(jù)派格生物透露，本次港股IPO募集資金將主要用于核心產(chǎn)品PB-119的商業(yè)化；以及其他多款在研產(chǎn)品的臨床實(shí)驗(yàn)及持續(xù)研發(fā)；開展全球合作，提升全球影響力等。

劃時代大品種 糖尿病、肥胖的克星

1922年，班廷等人發(fā)現(xiàn)并提純了胰島素，將其成功應(yīng)用于糖尿病的治療，距今已近百年，人類與糖尿病的斗爭史伴隨著歷史的腳步轟隆向前，治療藥物在不斷擴(kuò)充、升級，糖尿病卻依然在全球各地瘋狂地肆虐、泛濫，并發(fā)展成為全球四大慢性病之一。

隨著生活節(jié)奏的加快和生活水平的提高，全球糖尿病患病率持續(xù)上升，糖尿病已成為個人、家庭和社會健康和福祉面臨的重大全球挑戰(zhàn)。

在100年的時間里，全球共發(fā)現(xiàn)、發(fā)明了包括 磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類、胰島素類、噻唑烷二酮類（TZDs）、格列奈類、GLP-1受體激動劑類、DPP-IV抑制劑類、SGLT-2抑制劑類等多種糖尿病治療藥物。

多樣化的糖尿病藥物選擇中，GLP-1受體激動劑類藥物無疑是當(dāng)下降糖藥賽道的“超級明星”。

GLP-1是一種由腸道L細(xì)胞分泌的激素，其受體（GLP-1R）廣泛分布于包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肌肉、胃腸道在內(nèi)的多個器官和組織。GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用，其受體激動劑（GLP-1RA）能模擬GLP-1的生理作用，是治療糖尿病與肥胖癥的重要藥物。此外，GLP-1受體激動劑亦對心血管系統(tǒng)、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等有保護(hù)作用。

作為劃時代的藥物之一，GLP-1受體激動劑與目前在臨床上使用的藥物相比，半衰期更長、化學(xué)結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定,成藥性更高，不僅顯示出良好的治療2型糖尿病（T2DM）的能力，并且已被證明擁有良好的心血管結(jié)局和安全性，克服了傳統(tǒng)治療藥物中的一些缺陷。所以，該藥物一經(jīng)上市就引發(fā)巨大關(guān)注，在全球糖尿病藥物市場中加速崛起。2023年底，學(xué)術(shù)頂刊《科學(xué)》就把GLP-1受體激動劑評選為了2023年度科學(xué)突破。

糖尿病+減肥市場持續(xù)擴(kuò)容 萬億新賽道加速崛起

2005年，阿斯利康的艾塞那肽首次獲批用于治療II型糖尿病，自此開啟了GLP-1藥物新紀(jì)元。

根據(jù) PHIRDA 披露的數(shù)據(jù)，2022 年，全球各糖尿病用藥細(xì)分產(chǎn)品中，GLP-1 受體激動劑銷售額占比約 38%，胰島素、SGLT-2 抑制劑及 DPP-4 抑制劑銷售額占比分別約 26%、21% 和 13%，GLP-1 受體激動劑占比首次超過胰島素。

除了在需求巨大的糖尿病藥物市場攻城掠地外，GLP-1受體激動劑正一躍成為全球藥物減肥領(lǐng)域火熱的新星。

作為一種腸促胰素，GLP-1是以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，從而降低血糖。同時，它還能延緩胃排空，因而具有抑制食欲的作用。這使得GLP-1受體激動劑在減重領(lǐng)域變得炙手可熱。

根據(jù)輝瑞的預(yù)測，光是美國，GLP-1類藥物規(guī)模就能在2030年達(dá)到900億美元的規(guī)模，其中體重管理需求占了500-550億美元。

GLP-1受體激動劑的市場潛力和發(fā)展空間不僅如此。

在糖尿病領(lǐng)域，GLP-1受體激動劑為理想2型糖尿病治療藥物之一。國際糖尿病聯(lián)合會數(shù)據(jù)顯示，截至2021年全球共計(jì)約5.37億成年人患有糖尿病，預(yù)計(jì)到2045年全球患有糖尿病的成年人數(shù)量將增加約46%，達(dá)到約7.83億，臨床用藥需求龐大。

此外，面對著糖尿病全球高發(fā)的嚴(yán)峻形勢，糖尿病患者用藥可及性尚處于較低水平。隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步與國民健康意識的增強(qiáng)，糖尿病臨床診斷率和治療率將不斷提升，糖尿病用藥市場也將隨之不斷擴(kuò)容。

隨著我國醫(yī)療水平的進(jìn)步與國民健康意識的增強(qiáng)，糖尿病臨床診斷率和治療率將不斷提升，糖尿病用藥市場也將隨之不斷擴(kuò)容。

再者，在減重領(lǐng)域，GLP-1受體激動劑潛力更為巨大。目前全球肥胖/超重比例持續(xù)攀升，而GLP-1RA為目前已上市減重效果好、安全性較好的藥物類型，預(yù)計(jì)市場規(guī)模將持續(xù)爆發(fā)式增長。

面對新的萬億級“黃金賽道”，GLP-1受體激動劑已成為國內(nèi)外藥企爭相布局的焦點(diǎn)。

目前GLP-1市場仍被諾和諾德和禮來兩大霸主壟斷，但隨著國內(nèi)企業(yè)技術(shù)的持續(xù)突破，領(lǐng)先者已經(jīng)開始加速崛起，而派格生物正是其中的佼佼者。

核心產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)首批商業(yè)化 率先享受市場紅利

自2008年誕生至今，派格生物始終致力于慢性病創(chuàng)新療法的深耕與探索。公司多次承擔(dān)科技部重大科研項(xiàng)目，并獲得兩項(xiàng)國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持；此外，還獲得了多項(xiàng)榮譽(yù)稱號。

生物醫(yī)藥行業(yè)競爭激烈，不僅要求企業(yè)具備強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，還需要有敏銳的市場洞察力和營銷策略。

派格生物在多年深耕中，不僅積累了獨(dú)特的技術(shù)平臺、豐富的研發(fā)管線，也組建了一支經(jīng)驗(yàn)豐富專業(yè)的團(tuán)隊(duì)，公司從患者治療全過程的需求出發(fā)，打造包括罕見病在內(nèi)的慢性病治療全生態(tài)圈，并通過產(chǎn)品組合布局的形式，逐漸形成了既能橫向覆蓋多種慢性疾病或適應(yīng)癥，又能縱向涵蓋患者不同病程階段的產(chǎn)品管線，全面覆蓋了包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、阿爾茲海默癥、阿片類藥物引起的便秘（OIC）及先天性高胰島素血癥等多個疾病治療領(lǐng)域。

目前，派格生物核心產(chǎn)品長效GLP-1受體激動劑PB-119（維派那肽注射液）在中國用于治療T2DM的新藥上市申請(“NDA”)于2023年9月獲國家藥監(jiān)局受理，這是其即將進(jìn)行商業(yè)化的重要里程碑，也有望躋身首批商業(yè)化的國內(nèi)研發(fā)長效GLP-1受體激動劑。

除了PB-119（維派那肽）外，目前派格醫(yī)藥也在積極推進(jìn)PB-119減重的研發(fā)以及未來商業(yè)化進(jìn)度，以滿足減肥藥領(lǐng)域目前巨大的未滿足市場需求 。

據(jù)國內(nèi)外臨床研究數(shù)據(jù)均顯示PB-119具有顯著的降糖作用，且兼具減重及改善整體脂代謝譜的效果，預(yù)期公司產(chǎn)品一旦實(shí)現(xiàn)商業(yè)化就將在競爭中占據(jù)優(yōu)勢，并建立穩(wěn)固的市場競爭地位，從而充分享受到產(chǎn)品率先導(dǎo)入市場所帶來的快速增長紅利。

不僅如此，派格生物的另一款主要產(chǎn)品PB-718作為一款雙受體激動劑，可以同時激活GLP-1受體和胰高血糖素受體，這一創(chuàng)新設(shè)計(jì)使其成為派格生物管線中具有前景的候選藥物，有可能為治療肥胖癥及NASH樹立新標(biāo)準(zhǔn)。目前PB-718已經(jīng)通過IND申請，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，該產(chǎn)品未來商業(yè)化后將有望幫助派格生物在減肥藥領(lǐng)域搶占更多市場份額，樹立領(lǐng)先優(yōu)勢。

此外，派格生物的臨床前候選藥PB-2301和PB-2309分別有潛力成為同類GLP-1/ GIP雙受體激動劑和GLP-1/GIP/GCG三受體激動劑，其亦為采用創(chuàng)新技術(shù)的潛在同類激動劑。

當(dāng)然，派格生物進(jìn)一步擴(kuò)大治療重點(diǎn)，以涵蓋其他慢性疾病，并開發(fā)GLP-1受體激動劑以外的產(chǎn)品。根據(jù)灼識咨詢的資料，派格生物管線中的PB-1902目前是中國唯一一款國內(nèi)研發(fā)的用于治療OIC的臨床階段口服型候選藥物，其能夠有效緩解阿片類藥物引起的腸功能紊亂，又不會削弱止痛作用。同時，派格生物正在開發(fā)PB-722(一種GCG受體激動劑)用于治療先天性高胰島素血癥，并已獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定。

在商業(yè)化方面，截至2024年2月19日，派格生物已與一家處于商業(yè)化階段的國內(nèi)醫(yī)藥公司就PB-119在中國的商業(yè)化安排進(jìn)行磋商。同時，在海外市場，派格生物計(jì)劃通過與當(dāng)?shù)睾献骰锇榈纳虡I(yè)化合作來釋放其資產(chǎn)價(jià)值，亦可能尋求合作以在美國、歐洲進(jìn)行臨床研發(fā)，并在包括中東及南亞國家在內(nèi)的“一帶一路”國家當(dāng)中探索其他海外市場。根據(jù)計(jì)劃，派格生物預(yù)計(jì)最早于今年第四季度獲得國家藥監(jiān)局的NDA批準(zhǔn)并于2025年在中國商業(yè)化推出用于治療T2DM的PB- 119。

優(yōu)勢日漸顯現(xiàn) 獲得多路資本青睞

商業(yè)化前景廣闊，技術(shù)積累雄厚，產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度靠前，派格醫(yī)藥自然獲得各路資本的青睞。

公開資料顯示，成立至今，派格生物公開融資至少9輪招股書顯示，股東有君聯(lián)資本、元禾控股、凱風(fēng)創(chuàng)投、聯(lián)想之星、云鋒基金、盈科資本等機(jī)構(gòu)，也有泰格醫(yī)藥、天士力等產(chǎn)業(yè)方的身影。

最早的融資還要追溯在派格醫(yī)藥成立的時候。當(dāng)時，派格醫(yī)藥的創(chuàng)始人徐敏先生受邀參與一次路演，路演結(jié)束后，徐敏先生被告知獲得了“最具投資價(jià)值的公司”，并接到了名力中國成長基金徐立新博士的電話，緊接著是蘇州Biobay也向他們伸出了橄欖枝，就這樣派格生物獲得了A輪系列融資。

2011年，聯(lián)想之星則與名力中國成長基金、協(xié)力投資、元禾控股等參投了派格生物350萬美元B輪融資。派格生物也是聯(lián)想之星投資的第一家新藥企業(yè)和第一個追投項(xiàng)目。

“浮躁的人做不好新藥?！甭?lián)想之星合伙人曾評價(jià)，“創(chuàng)始人徐敏具有非常清晰的商業(yè)意識，明確市場競爭情況以及藥物未來的市場定位。這一點(diǎn)不是所有做新藥研發(fā)的人都具備?！?/span>

隨后幾年，派格生物的融資進(jìn)程加快。招股書顯示，C輪融資發(fā)生在2014年，聯(lián)想之星、元生創(chuàng)投與君聯(lián)資本等共同投了750萬美元。次年的D輪融資，君聯(lián)資本、凱風(fēng)創(chuàng)投和元生創(chuàng)投繼續(xù)加注，中億明源、石河子鑫悅、蕪湖眾創(chuàng)及香港錦城等機(jī)構(gòu)入場。

2017年，天士力則領(lǐng)投了E輪融資。兩年后，泰格醫(yī)藥參與E1輪境外融資，而E1輪境內(nèi)融資則由盈科資本與翼樸資本共同完成。

2020年，派格生物再次完成近8億元人民幣融資，由云鋒基金、盈科資本和泰福資本等機(jī)構(gòu)領(lǐng)投，前海母基金、元生創(chuàng)投、中鑫資本和園豐資本等多家機(jī)構(gòu)跟投。

根據(jù)招股書，派格生物最后一輪融資于2023年6月發(fā)生，投后估值已達(dá)40億元人民幣。