貝瑞和康：創(chuàng)業(yè)需要B計劃 兩輪融資4千多萬美金

國家政策關上了無創(chuàng)孕檢業(yè)務這扇門，貝瑞和康如何找到另一扇門

離貝瑞和康上班時間還剩十分鐘，打卡機前排起了長隊，隊伍里偶爾夾雜著一兩個穿著防輻射服的孕婦。進入辦公區(qū)的人們自發(fā)分成兩撥，一撥向左直接坐著電梯上樓，一撥向右穿過過道，進入消毒室里換上白大褂，戴上口罩和手套，由另一個樓梯上到二樓的實驗室里。

實驗室里擺放著各種瓶裝的生物試劑和精密的儀器，其中一組四四方方、黑白相間的儀器，便是貝瑞和康創(chuàng)始人周代星最為自豪的產品——高通量測序（High-throughput sequencing又稱“下一代”測序技術，以能一次并行對幾十萬到幾百萬條DNA分子進行序列測定和一般讀長較短等為標志）平臺。

盡管剛從美國飛回來，周代星照例最早來到辦公室，急匆匆地來到四樓會議室同我見面。他現(xiàn)在每隔兩三個月都會飛美國或歐洲，去了解行業(yè)內最新發(fā)展動向，同行業(yè)里最頂尖公司交流自己技術發(fā)展現(xiàn)狀。

但眼下，周代星需要首先面對公司歷史上前所未有的危機，今年兩會后，國家開始整頓基因測序這個前沿領域，國內所有做無創(chuàng)孕檢的企業(yè)一度都被勒令停止該項服務。目前僅有華大基因幾種二代基因測序產品被批準上市。同處于這一行業(yè)的貝瑞和康仍在審查的緘默期。對于現(xiàn)階段以無創(chuàng)孕檢為主營業(yè)務的貝瑞和康來說，幾億銷售額嚴重縮水。如何進行應對和活下去，是擺在這家初創(chuàng)公司面前最嚴肅的話題。

飛速發(fā)展

基因檢測技術，就是從血液或唾液中分析測定基因全序列，預測罹患多種疾病的可能性，可用來進行孕前檢測唐氏綜合征等染色體疾病。據(jù)研究顯示，唐氏綜合癥在活嬰中的發(fā)生率約1/（600——800），且母親年齡愈大，發(fā)病率愈高。60％患兒在胎兒早期即夭折流產。

2002年，周代星加盟美國林克斯公司（Lynx Therapeutics）。次年，他和團隊一起設計了目前擁有70%市場占有率的高通量測序儀。直到2006年底，周代星所在林克斯公司（Lynx Therapeutics）被美國最大的基因測序公司——億明達公司（Illumina）收購后，一直做技術研發(fā)的他被派往亞太區(qū)開拓市場。

回到中國后，周代星發(fā)現(xiàn)國內孕前檢查只有兩種手段，其一是羊水穿刺，因為有創(chuàng)傷，一年只有大約十萬人選擇此種方式。據(jù)統(tǒng)計2013年，中國就一共有1700萬孕婦，參檢者不到1%。另外一種能大批量進行的是血清篩查，既直接從母體取血，測血液里蛋白質和蛋纖物。這跟唐氏有一定的關聯(lián)，但關聯(lián)度不是很好，最終準確率不高。

正是這時，周代星的太太懷孕了。作為已經40歲的高齡產婦，患唐氏綜合癥的幾率特別大。他們夫婦跟很多父母一樣，經歷過是不是要做羊水穿刺的煎熬抉擇。周代星切身地感受到作為“準爸爸”、“準媽媽”巨大的心理壓力。

面對這樣的現(xiàn)狀，周代星開始思考，能不能將國內的方法漸漸轉移成無創(chuàng)的方法來做？能不能將國內30%的篩查率提高到國際上的70%？能不能將無創(chuàng)孕檢作為國家的普篩手段？

2008年，周代星與香港中文大學盧煜明（Dennis Lo）教授在實驗室里共同研發(fā)出這項技術。2010年貝瑞和康成立，此后兩年，貝瑞和康分別在湘雅醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)院進行臨床試驗并推廣這項技術。孕婦們只需抽取自己體內大約兩毫升血液，就能夠捕捉到胎兒游離在母體外周血里的DNA，從而診斷出唐氏綜合癥（t21）、愛德華綜合癥（T18）和帕陶綜合征（T13）這些遺傳疾病。

這種無創(chuàng)檢測避免了傳統(tǒng)技術“羊水穿刺”可能給胎兒帶來的傷害，瞬間受到了眾多準媽媽的熱捧。從2010年成立到2013年底，貝瑞和康在申請同他們合作的1500多家醫(yī)院里，經過資質篩查，最終與其中150家醫(yī)院確立了合作關系。這150家醫(yī)院，私立占絕大多數(shù)，“國內有一些事情，私立醫(yī)院動作起來會快一點，它條條框框更少一點。”周代星說。三年來，一共有15萬名孕婦通過這項技術進行了檢測，總共檢測出1140例陽性樣品，漏檢4例，檢出率高達99.65%。面對漏檢，貝瑞和康把商業(yè)保險引進來，給被檢測者提保險機制。保險金最早20萬元一份，因為后來保險公司發(fā)現(xiàn)漏診的幾率非常小，又將賠償金額提到40萬元。這種將商業(yè)保險同醫(yī)療檢測結合的模式也是首創(chuàng)。

“在短短幾年之內，我們能取得這樣的業(yè)績，這是很不錯的。但相比較中國一年真正要接受檢測的1700萬左右的孕婦來說，我們任重道遠。”周代星說：“我們現(xiàn)在已經把流程自動化了，整個流程是非常簡單的，每一家醫(yī)院將來都能做得起來。第二步就是要規(guī)?；?，允許其他醫(yī)院都能參與進來。第三步它的價格一定要下來。”

國內目前產前基因檢測費用在2000元——4000元之間。如果能夠形成規(guī)?；?，周代星認為終端價格將降到每個檢測的費用在1000元——1500元之間。那么這項技術就有望成為唐氏綜合征等染色體病的產前“普篩”手段。

貝瑞和康也受到了資本的青睞，繼2011年獲得君聯(lián)資本A輪融資1780萬美元之后，貝瑞和康在2013年年中獲得了2500萬美元的B輪融資，由啟明創(chuàng)投領投。這些資金幫助貝瑞和康在業(yè)務線上不斷擴張。從最開始僅僅給科研院校做科技服務，發(fā)展到2013年直接提供臨床上的服務檢測，并逐漸將這個服務轉化成產品。在未來，周代星希望能把通量測序應用到癌癥檢測上去。目前，該項目正在研發(fā)中。

在基因檢測方面，“國際上做的最好的就是美國、中國香港、中國大陸”。周代星介紹道。在國內，1999年成立的華大基因（注：該企業(yè)入選了本刊2013年度未來之星）算是當之無愧的先行者。先后完成了國際人類基因組計劃“中國部分”（1%）、國際人類單體型圖計劃（10%）、水稻基因組計劃、家蠶基因組計劃、家雞基因組計劃、抗SARS研究、炎黃一號等多項具有國際先進水平的科研工作,并作為核心單位參與國家基因庫的構建。面對這樣強有力的競爭者，周代星并不覺得有壓力，因為在這個前沿領域，掌握這項技術的企業(yè)畢竟是少數(shù)，市場空間很大。

“華大和我們的技術都是基于母親血液里面所謂的留遺DNA做高通量測序。在發(fā)展過程中，我們的方向、采用的技術和儀器慢慢出現(xiàn)了分化。但要說優(yōu)勢，我們更專業(yè)一點。我們公司對整個項目每一個步驟——遺傳物質的提取、文庫制備、高溫測試儀測、病理分析，工藝上都非常精確。”周代星說道。

滅頂之災

但是，基因檢測歷來也存在爭議，在此背景下，貝瑞和康們的好日子戛然而止也不算意外。2014年2月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳、國家衛(wèi)生和計劃計生育委員會辦公廳，下達了《關于加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理的通知》。通知規(guī)定，包括產前基因檢測在內的所有醫(yī)療技術需要應用的檢測儀器、診斷試劑和相關醫(yī)用軟件等產品，如用于疾病的預防、診斷、監(jiān)護、治療監(jiān)測、健康狀態(tài)評價和遺傳性疾病的預測，需經食品藥品監(jiān)管部門審批注冊，并經衛(wèi)生計生行政部門批準技術準入方可應用。已經應用的，必須立即停止。

基因檢測為何被叫停，主要是國際上對其心理負面影響和安全性兩方面存在擔憂?；驒z測反對派就認為，一般人提前預知自己罹患不治之癥的幾率后，通常都會出現(xiàn)心理反應，嚴重者可能導致抑郁；另一方面，基于商業(yè)化考慮的個人基因檢測機構水準不一，其結果可信度本身存在疑問。

基因檢測在倫理學、醫(yī)學方面的爭論還會持續(xù)下去，但是現(xiàn)實是，貝瑞和康成立伊始的業(yè)務根基被動搖了。這時候，貝瑞和康必須盡快找到自己的“B計劃”，讓公司正常運轉下去。

在這種情況下，如何調整企業(yè)的資源、企業(yè)內部的架構，企業(yè)的發(fā)展方向，都在考驗著周代星的神經和能力。“現(xiàn)在要做的就是遵照國家的標準進行產品化。今年最關鍵的業(yè)務就是把向國家藥監(jiān)申報其產品化的進程再推進。同時還要積極申報試點單位。”

這并不是一個短期的過程，從公司的經營角度來說，生存下來才意味著一切。“第一，像科技服務這方面我們投入一定的力度，整個公司整個結構就會沿著這些方向而產生變化。第二，尋找現(xiàn)在還能操作的這些產業(yè)，能夠提供哪些技術。同時，公司自身必須通過融資手段或者其他手段，一定要讓資本充足起來。”

對于前沿性的企業(yè)來說，研發(fā)就是生命力。在這種危機重重的局面下，貝瑞和康仍然在癌癥檢測上投入非常大的研發(fā)力量，并堅持將其推向市場。周代星認為，將來當整個行業(yè)更規(guī)范的時候，這會是一個更好的發(fā)展方向。

對于未來的不確定性，貝瑞和康的員工們多多少少地受到了一些影響。周代星卻表現(xiàn)得十分坦然，他用國外的例子給自己打氣，“2002年和2006年所在的美國林克斯公司就是在不盈利狀態(tài)下經營的。我們經歷過長時間不盈利狀態(tài)，都能夠把這個技術堅持下來，把這個技術研發(fā)好，然后變成現(xiàn)在高通量測序這個行業(yè)。我算是過來人。”

2014年5月，全球知名生物科技公司Illumina牽手貝瑞和康加深戰(zhàn)略合作。據(jù)了解，貝瑞和康買斷了Illumina一款測序儀在中國大陸地區(qū)的“全部權利”。雙方已經合作開發(fā)了一款適用于中國無創(chuàng)產前檢測市場需求的測序儀，這款測序儀通過貝瑞和康在中國的自有醫(yī)療設備制造工廠生產，并且只在中國市場進行銷售。不出意外，通過這次合作貝瑞將擁有基因檢測全套系統(tǒng)，成為一個具有儀器生產能力、試劑生產能力、分析能力的公司。

但說起這件事，周代星靦腆地笑著，回答得也相當保守：“具體做哪些工作我們還沒有公開，今年會在網(wǎng)頁上面公布，做哪些工作，到一定的時間會公布出來。”