科興生物尹衛(wèi)東：賭注甲型H1N1流感疫苗

　　甲型H1N1流感疫情爆發(fā)一個(gè)月來，北京科興生物制品有限公司（以下簡(jiǎn)稱北京科興）總經(jīng)理尹衛(wèi)東的心情一直起伏不定。北京科興是中國(guó)唯一獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）大流行流感疫苗生產(chǎn)批件企業(yè)，也是中國(guó)唯一的國(guó)際流感疫苗供應(yīng)行動(dòng)組（IVS）成員。這意味著，中國(guó)甲型H1N1流感疫苗的規(guī)?；a(chǎn)將由北京科興承擔(dān)。

　　盡管到目前為止，疫苗還從未在大流行性流感中發(fā)揮過主要的作用，但絕大部分流行病學(xué)研究者還是認(rèn)為，疫苗是控制包括甲型H1N1流感在內(nèi)的大流行性流感病毒肆虐最有效的方法之一。

　　互通有無

　　作為“大流行流感疫苗研制”課題負(fù)責(zé)人，尹衛(wèi)東一直非常關(guān)注全世界的流感信息。在4月25日世界衛(wèi)生組織（WHO）正式通報(bào)墨西哥爆發(fā)“豬流感”疫情之前，他和他的團(tuán)隊(duì)就已經(jīng)通過國(guó)際交流渠道了解到這一信息，只是當(dāng)時(shí)并沒有明確的研究結(jié)果。當(dāng)獲悉WHO的通報(bào)信息之后，他心里驟然緊張起來，不知道這是什么東西，到底有多大危害。

　　隨后，WHO再次通報(bào)與墨西哥相鄰的美國(guó)和加拿大同樣發(fā)現(xiàn)了這一疫情，而且患者數(shù)量急速增加。“這個(gè)消息倒是讓我和我的團(tuán)隊(duì)放下心來，因?yàn)槲覀兿嘈牛绹?guó)作為世界上疾病防控體系最完善和治療水平最高的國(guó)家，一定會(huì)有很好的應(yīng)對(duì)之策來防控這一新流感。”尹衛(wèi)東說。

　　但疫情形勢(shì)并沒有像尹衛(wèi)東所預(yù)測(cè)的那樣發(fā)展。4月29日，WHO連夜召開發(fā)布會(huì)宣布將疫情警告級(jí)別提高到5級(jí)，而且美國(guó)的疫情報(bào)告數(shù)量每天都以數(shù)百例在增加，疫情被控制住的跡象一點(diǎn)都沒有。

　　北京科興是國(guó)際流感疫苗供應(yīng)行動(dòng)組（IVS）的成員，IVS相當(dāng)于國(guó)際疫苗聯(lián)盟組織，這個(gè)組織的成員間可以無障礙地共享一切與疫苗研發(fā)生產(chǎn)相關(guān)的信息和資料。作為中國(guó)唯一一家IVS疫苗企業(yè)成員，在這段時(shí)間里，北京科興與該組織成員間保持著密切的信息溝通。“原來一周就溝通一次，現(xiàn)在有時(shí)兩三天就交流一次，保證我們能在第一時(shí)間了解全世界最新的疫苗研制動(dòng)態(tài)和疫情趨勢(shì)判斷。”尹衛(wèi)東說。

　　此時(shí)，一些研究者和媒體也開始將目光轉(zhuǎn)向疫苗的研制。由于對(duì)這一新流感病毒的不了解，還鬧了一個(gè)笑話：有人將某院士研制出來的用于豬防疫的豬流感疫苗，誤以為也可以用于人，并進(jìn)行宣傳。那位院士不得不立即站出來予以糾正。

　　“有沒有一種針對(duì)甲型H1N1流感有效的疫苗？”來自國(guó)家相關(guān)部門官員和各界人士的電話不間斷地打給尹衛(wèi)東和他的同事們，問的都是這個(gè)問題。

　　作為一名科學(xué)家，尹衛(wèi)東當(dāng)時(shí)并不能給他們提供答案。那幾天尹衛(wèi)東最大的壓力來自對(duì)這場(chǎng)疫情趨勢(shì)的判斷，甲型H1N1流感是大流行流感，還是季節(jié)性流感，將直接決定疫苗的研制和生產(chǎn)方式，而這些最終必須由WHO來判定。通過IVS渠道傳來的消息是，目前WHO的有關(guān)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)正式開始了甲型H1N1流感疫苗毒株的培養(yǎng)。如果不出意外，5月底的時(shí)候就能培養(yǎng)出研制疫苗所需的毒株。[page]

　　高層推動(dòng)

　　5月6日，科技部部長(zhǎng)萬鋼在北京市市長(zhǎng)郭金龍的陪同下在中關(guān)村就國(guó)家重大科技專項(xiàng)工作進(jìn)行調(diào)研，一行人還特意來到北京科興。在這次調(diào)研中，萬鋼和郭金龍等對(duì)北京科興2004年以來與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心合作承擔(dān)的國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目“大流行流感疫苗研制”課題的進(jìn)展，以及公司制定的 《大流行流感 （甲型H1N1株）疫苗生產(chǎn)預(yù)案》尤表關(guān)注。

　　三天后，SFDA副局長(zhǎng)吳湞、藥品注冊(cè)司副司長(zhǎng)楊威等一行八人來到北京科興，專門考察大流感疫苗研發(fā)生產(chǎn)情況。

　　尹衛(wèi)東說，SFDA已經(jīng)準(zhǔn)備啟動(dòng)針對(duì)新流感疫苗的特別審批程序，“一旦政府確定需求，新疫苗生產(chǎn)可以直接走特別審批程序，3天內(nèi)即可通過審批而立即啟動(dòng)生產(chǎn)”。

　　這一特別程序，實(shí)際上就是SF-DA對(duì)疫苗研發(fā)實(shí)行早期介入，并將疫苗的注冊(cè)檢驗(yàn)與企業(yè)自檢同步進(jìn)行。“正常程序是由兩個(gè)時(shí)間段來完成，現(xiàn)在在同一個(gè)時(shí)間段內(nèi)同步完成檢測(cè)。可以大大縮短疫苗使用前的檢測(cè)時(shí)間。”尹衛(wèi)東解釋說。

　　北京科興做出決定，一旦WHO用于疫苗研制的毒株到達(dá)，走完特別審批綠色通道之后，將全部停掉季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)，轉(zhuǎn)而生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗。目前，北京科興大流行流感疫苗生產(chǎn)線的年產(chǎn)能是2000萬-3000萬支，生產(chǎn)的疫苗可滿足1000萬-1500萬人的使用。

　　5月11日，國(guó)務(wù)院總理溫家寶主持召開國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議，明確指示“加強(qiáng)技術(shù)和物質(zhì)準(zhǔn)備，加快我國(guó)疫苗研發(fā)和生產(chǎn)進(jìn)度”。

　　等待“毒種”

　　就在萬鋼和郭金龍調(diào)研之前，北京科興已經(jīng)在內(nèi)部啟動(dòng)了《大流行流感（甲型H1N1株）疫苗生產(chǎn)預(yù)案》，成立了信息收集、國(guó)際聯(lián)絡(luò)、毒種聯(lián)系、疫苗原材料采購(gòu)、質(zhì)控和質(zhì)檢等小組，“現(xiàn)在要求每個(gè)小組成員24小時(shí)開機(jī)，電腦都處于開啟狀態(tài)。”尹衛(wèi)東說。

　　大流行流感疫苗生產(chǎn)的基本程序是：將毒株接種于孵化了10天左右的雞胚的尿囊腔中，然后把雞胚放入密閉、無菌、35℃恒溫的孵化箱中，使毒株快速繁殖。3天后，收獲尿囊液，用福爾馬林加以滅活處理。滅活試驗(yàn)和無菌試驗(yàn)合格后，再對(duì)其進(jìn)行濃縮和純化，從而得到病毒原液，然后再稀釋、添加佐劑，分包裝成成品，鑒定合格后上市。[page]

　　疫苗制備采用了一種被稱為 “原型疫苗”的工藝路線，以一株可能引起流感大流行的毒株為模型構(gòu)建生產(chǎn)用毒株進(jìn)行疫苗生產(chǎn)，而毒株變異后，只需要更換毒株，就可以按照既定的工藝路線和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疫苗的生產(chǎn)。

　　尹衛(wèi)東說：“6年前，我們開始SARS和禽流感疫苗的研制時(shí)，由于對(duì)病毒研究沒有任何基礎(chǔ)，所以相關(guān)研制也就從零開始摸索，研制結(jié)果也會(huì)因此變得不確定，經(jīng)歷了6年的研究，我們終于具備了生產(chǎn)設(shè)備、原材料、科研人員、檢驗(yàn)人員等條件，原來打下的基礎(chǔ)剛好派上了用場(chǎng)。”

　　萬事俱備，只差“毒種”。制造疫苗的毒株，與從患者體內(nèi)直接分離出的病毒毒株并不一樣，是需要經(jīng)過特殊培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)室改造形成的減低毒性的特殊病毒株，由于首次構(gòu)建的毒株數(shù)量稀少，只用于向各疫苗生產(chǎn)企業(yè)分發(fā)一個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)文本”，因此也被稱為“毒種”。

　　疫苗用“毒種”從何而來？5月10日，由美國(guó)提供的三個(gè)甲型H1N1流感病毒毒株已經(jīng)運(yùn)抵北京。一些業(yè)外人士認(rèn)為這些毒株就是研制疫苗所需要的。實(shí)際上，此次拿到的毒株只是從病人身上分離出的“病原體”，它不會(huì)直接用于疫苗生產(chǎn)制備，但今后將用作對(duì)疫苗效果的反向評(píng)價(jià)。

　　目前的種子毒株正在由WHO的中心實(shí)驗(yàn)室及合作實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研制。一旦培養(yǎng)成功，即可分配給全世界的相關(guān)疫苗生產(chǎn)企業(yè)。

　　WHO有關(guān)專家5月19日在世界衛(wèi)生大會(huì)上透露說，甲型H1N1流感病毒在實(shí)驗(yàn)室里的繁殖速度較慢，致使各國(guó)研究人員分享病毒毒株樣本出現(xiàn)困難。這也使得疫苗生產(chǎn)比流感專家先前預(yù)期的更困難。

　　“我們正準(zhǔn)備采購(gòu)生產(chǎn)流感疫苗用的原材料雞胚，國(guó)際聯(lián)絡(luò)也在密切進(jìn)行中，但我們?nèi)匀灰却?rdquo;尹衛(wèi)東說。

　　利益與風(fēng)險(xiǎn)

　　北京科興決定，只要拿到疫苗毒株，將會(huì)立即把全部產(chǎn)能投放到甲型H1N1流感疫苗的生產(chǎn)。在接受采訪時(shí)，尹衛(wèi)東否認(rèn)“目前已經(jīng)接到來自政府的訂單”，但他同時(shí)也承認(rèn)，隨著疫情的蔓延，政府實(shí)施儲(chǔ)備疫苗采購(gòu)計(jì)劃已是大勢(shì)所趨。

　　在沒有明確訂單的前提下，做出這樣一個(gè)決定意味著一定的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橐坏┘仔虷1N1流感疫情在疫苗生產(chǎn)出來之后就被控制住，或者流感病毒出現(xiàn)新的變異，都可能導(dǎo)致疫苗無用武之地。

　　尹衛(wèi)東也承認(rèn)這一風(fēng)險(xiǎn)的存在，“但仍必須要生產(chǎn)”，因?yàn)楸本┛婆d是目前國(guó)內(nèi)唯一獲得SFDA生產(chǎn)批號(hào)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)。盡管尹衛(wèi)東明確表達(dá)了對(duì)這個(gè)“唯一”稱號(hào)的不滿。[page]

　　“不了解行情的人會(huì)認(rèn)為這個(gè)‘唯一’會(huì)讓企業(yè)獲得壟斷性的市場(chǎng)，實(shí)際上并非如此”，尹衛(wèi)東說。除了北京科興之外，目前國(guó)內(nèi)還沒有一家企業(yè)能獲得SFDA的生產(chǎn)批件。之所以會(huì)出現(xiàn)這種尷尬局面，是因?yàn)榱鞲幸呙缡袌?chǎng)存在很大的風(fēng)險(xiǎn)。流感疫苗屬于自費(fèi)接種，強(qiáng)調(diào)“自覺自愿”，目前國(guó)內(nèi)流感疫苗的接種率還不到5％，以致于很多疫苗生產(chǎn)企業(yè)根本就不愿意在流感疫苗研制方面做更多的努力。

　　一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，北京科興之所以要放棄季節(jié)性流感疫苗而以全部產(chǎn)能去生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗，是有巨大的利益驅(qū)動(dòng)的：“政府至少要為醫(yī)生、海關(guān)檢疫人員等高危人群注射疫苗，僅這一塊就意味著一個(gè)不小的訂單。”

　　SFDA藥品注冊(cè)司的一位官員透露，除了北京科興之外，已有幾家國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)正在加緊研發(fā)甲型H1N1流感疫苗，并取得了一定的進(jìn)展。